对抗路的生态环境对英雄的适应能力提出了相当高的要求，而盘古作为一名拥有独特缴械机制的战士，他在对抗路的表现虽然不像一些版本之子那么耀眼，但也有自己独到的发挥空间。从主流思路来看，盘古打对抗路主要可以走两大流派：偏战士的半肉输出流和纯肉的坦克控制流。半肉输出流的思路是提升他的持续作战和伤害能力，通常会以暗影战斧作为核心输出装备，这件装备提供的冷却缩减、物理穿透和生命值加成对盘古非常受用，让他的技能伤害和进攻频率都能得到保证。后续装备则倾向于补足攻速来配合被动流血效果，同时补充一些防御属性，例如末世、暴烈之甲都是常见的选择，这样的出装让盘古在单挑和切入时更有威胁。
而另一套坦度更高的出装则更侧重于发挥盘古的团战搅局和控制能力，适合在队伍缺乏前排或者需要他承担更多开团任务时使用。这套出装的思路是直接把盘古当成一个重装坦克来玩，核心是堆叠高额的生命值与双抗。装备选择上，红莲斗篷、不死鸟之眼、暴烈之甲、极寒风暴和不祥征兆等防具都是构成这种打法的基石。特别怒龙剑盾（俗称黄盾）这件装备与盘古的技能机制契合度不错，其提供的额外生命值和强击效果都能增强他的清线和换血能力，成为不少玩家对抗路出装中的一个热门备选。这种出装的盘古虽然单杀能力有所下降，但身板极硬，配合大招的范围减速和缴械，在团战中能对敌方射手和普攻型英雄造成极大的限制。
盘古的选择也需要根据出装路线进行调整。如果走半肉战士路线，通常会考虑携带一些攻速和物理穿透铭文来强化前期的对拼和刷线能力，例如狩猎、鹰眼、红月的组合就比较常见，这能帮助他更快地触发被动流血伤害。而如果选择纯肉坦克路线，铭文则会偏向于坦克通用的千血铭文，也就是宿命、调和、虚空的组合，这套铭文能提供大量的最大生命值、回血和冷却缩减，让盘古从一级开始就拥有非常扎实的身板，在线上抗压和换血时更有底气。
盘古在对抗路对线时需要特别注意技能的运用细节，他的核心控制技能二技能可以缴械敌人，使其无法进行普通攻击，这对于克制那些依赖普攻输出的对抗路英雄，例如老夫子、暗信、铠等有奇效。在对拼时，一技能的两段位移和加速效果不仅可以用于追击和逃生，第二段的击退效果如果能把敌人推回己方方向，往往能创造单杀机会或者配合打野完成gank。大招虽然可以作为起手控制，但其前摇较长且霸体效果并非全程无敌，需要注意释放时机，避免在关键时刻被打断。
盘古的线上策略并非一味追求单杀，更多时候需要根据对线英雄灵活调整。面对一些强势的线霸英雄时，前期以稳健守塔发育为主是更明智的选择，利用二技能的回血效果和缴械来安全清线。四级之后，有了大招的盘古就具备了不错的支援和小规模团战能力，在清完兵线后可以多观察小地图，寻找机会利用一技能位移快速支援中路或野区。在中期的小规模团战中，盘古的作用会非常明显，他的大招群体减速和缴械在野区狭窄地形里能发挥最大威力，可以有效分割战场并限制敌方核心输出。
