骷髅钥匙是在矿井第120层获得的特殊钥匙，它能用来开启沙漠区域的骷髅洞穴。这把钥匙会自动存入你的钱包，之后就可以随时使用它进入沙漠西北角的骷髅洞穴进行探险了。要获取骷髅钥匙，你需要先完成社区中心或Joja超市的金库收集包来修复巴士站的巴士。修复后，每天10点至17点可以花费500金币乘坐巴士前往卡利科沙漠。到达沙漠后，找到地图左上角的矿井入口并进入，你需要一路向下探索，直到抵达第120层。当你到达120层时，会发现一个隐藏的宝箱，打开这个宝箱就能获得骷髅钥匙了。
拿到骷髅钥匙后，你就能用它打开沙漠西北角的骷髅洞穴了。骷髅洞穴的探索方式类似普通矿井，但敌人的难度更高，还会出现新的怪物种类。这个洞穴没有升降梯作为捷径，层数是无限的并且每日都会刷新，越深的层数越容易找到稀有的铱矿石。探索时你可能会遇到可以让你直降若干层的竖井，但跳下去会损失一些生命值。
进入骷髅洞穴探险前，做好充分准备很重要。建议携带矿梯和炸药，矿梯能让你直接下降到下层，炸药则能快速炸开无法挖掘的区域。带上能够高效回复生命值和提升属性的食物，并尽量精简背包只携带必需品。通过电视占卜选择运气好的日子出行，可以提高幸运度从而获得更多收获。在洞穴里，如果遇到圆形深坑，跳下去能快速通往更下层，不过会损失部分生命值。
