召唤机械骷髅王主要有两种可靠方式，需在困难模式下进行。第一种是自然生成机制：当玩家摧毁恶魔祭坛或猩红祭坛后，若当前世界从未击败过该Boss，系统会在黄昏时段（游戏时间下午3:45至7:30）以10%的概率自动触发召唤，此时屏幕会提示空气变得寒冷的状态信息。第二种是主动召唤：通过合成道具机械骷髅头并在夜晚使用，这是更可控的方法。夜晚的有效召唤窗口为游戏时间下午7:30至凌晨4:30，超出此时段使用道具会直接失败。
机械骷髅头的合成需要四类关键材料，30个骨头、3个光明之魂、3个暗影之魂以及5个铁锭或铅锭。骨头可通过击败地牢或地下区域的骷髅类敌怪获取；光明之魂需在神圣之地地下层击杀敌怪掉落；暗影之魂则需在腐化/猩红之地地下层收集。材料齐备后，在秘银砧或山铜砧（困难模式砧）处即可合成。
由于机械骷髅王拥有四条机械臂（分别含激光、锯刃、炸弹等攻击模式）且头部旋转时防御归零，建议搭建多层战斗平台以提升机动性。平台建议设3层以上，每层间隔20-30格，并放置篝火、心形灯笼提供生命恢复增益。武器优先选择远程类型如迷你鲨配魔晶弹，饰品需配备翅膀或闪电靴增强闪避能力，同时携带铁皮药剂、再生药剂等增益道具。
特别注意若战斗持续至白天（凌晨4:30后），机械骷髅王将进入狂暴状态，攻击力和防御力大幅提升至秒杀级，几乎无法生还。因此务必规划输出节奏，确保在夜晚结束前完成击杀。首次击败后，自然生成机制将失效，后续挑战需完全依赖机械骷髅头召唤。成功击杀会掉落神圣锭、恐惧之魂等关键材料，用于制作神圣套装备及推进游戏进程。
