西班牙在文明6中是一个以宗教和征服为核心的文明，其科技树升级顺序需要兼顾军事扩张与信仰传播的双重需求。开局阶段优先选择采矿作为首发科技，确保能够快速开发石料和矿产资源，为后续建造提供基础生产力。若周边存在畜牧资源如马、牛、羊，则需尽早研发畜牧业以解锁相关改良设施。占星术是西班牙宗教路线的关键科技，应尽快点亮以便抢占大预言家点数，为创立宗教奠定基础。
进入古典时代后，科技重点转向军事发展。弩手是西班牙中期征服的核心单位，因此需优先研发机械学以解锁弩手，并配合雇佣兵政策降低升级成本。工作坊的建造不可忽视，它能显著提升城市生产力，为军事单位的大规模生产提供支持。化学和电力是工业时代前的关键科技，前者解锁工厂进一步提升产能，后者为后期科技胜利铺路。西班牙的征服者单位无需硝石即可升级，因此无需过度依赖战略资源，可更灵活地规划科技路线。
文艺复兴时期应注重平衡科技与文化发展。政治哲学作为市政树的关键节点，能解锁更高效的政体，提升政策槽位灵活性。西班牙的商路加成在跨洲贸易中表现优异，因此制图学的研发可适当提前，以扩大海上贸易范围。若选择宗教胜利，神学与教育学的研发需同步推进，前者强化圣地产出，后者提升学院效率。这一阶段的科技选择需根据实际局势调整，若面临军事压力，可优先完成金属铸造以解锁更高级防御设施。
游戏后期科技路线需围绕胜利目标细化。若追求科技胜利，工业化、电力与火箭技术是必研项目；若以宗教胜利为主，则需确保印刷术和无线电的研发，以增强宗教传播效率。西班牙的传教会机制能通过信仰购买单位，因此不必过度依赖常规生产力，可将部分科技点分配给信仰相关加成。最终阶段，未来科技的重复研究能进一步提升单位强度，但需注意与其他文明的科技差距，避免因过度专注单一路线而落后。
