挑战骷髅王需要做好充分的装备准备，这是击败这个强大BOSS的关键。首先推荐使用高攻击力的近战武器，如剑类或锤类武器，它们具有优秀的连击能力和击退效果，能够快速造成多次伤害。剑类武器如永夜刃是肉前阶段的强力选择，而锤类武器则能有效击退敌人争取攻击时间。远程武器如三发猎枪或熔火之怒也是不错的选择，特别是对于不擅长近战的玩家。
战斗场地的准备同样重要，建议在地牢入口附近搭建多层平台，每层间距要足够大以便快速下落躲避攻击。平台长度建议50格左右，高度3-5层为宜。这样的布局可以提供足够的机动空间，帮助玩家躲避骷髅王的旋转攻击和手臂挥击。同时不要忘记在战斗区域放置篝火和红心灯笼，这些能提供持续的生命恢复效果，在持久战中尤为重要。
配饰选择应以提升机动性为主，幽灵靴或闪电靴能显著提高移动速度，配合克苏鲁护盾可以快速改变方向躲避攻击。蛙腿和云朵瓶能增强跳跃能力，帮助玩家在骷髅王旋转攻击时保持安全距离。防御类配饰如蠕虫围巾能减少受到的伤害，而混乱之脑则提供紧急闪避的机会。药水方面，铁皮药水、迅捷药水和生命恢复药水是必备的消耗品。
战斗策略上要优先攻击骷髅王的手臂，当两只手臂都被摧毁后，战斗难度会大幅降低。注意骷髅王头部旋转时防御为0，这是最佳输出时机。当头部开始旋转时，要立即拉开距离，利用平台进行上下移动躲避。如果战斗拖到白天，骷髅王会进入狂暴状态，伤害和防御都会大幅提升，因此建议在夜晚刚开始时就立即召唤并开始战斗。
